Eficácia e segurança do baricitinibe para o tratamento de adultos hospitalizados com COVID-19 (COV-BARRIER): um estudo de fase 3 randomizado, duplo-cego, de grupo paralelo e controlado por placebo.
Resumo
Contexto: O baricitinibe é um inibidor oral seletivo da Janus quinase 1/2 com propriedades anti-inflamatórias conhecidas. Este estudo avalia a eficácia e a segurança do baricitinibe em combinação com o padrão de tratamento para o tratamento de adultos hospitalizados com COVID-19.
Métodos: Nesse estudo de fase 3, duplo-cego, randomizado e controlado por placebo, foram incluídos participantes de 101 centros em 12 países da Ásia, Europa, América do Norte e América do Sul.
Adultos hospitalizados com COVID-19 recebendo tratamento padrão foram designados aleatoriamente (1:1) para receber baricitinibe (4 mg) uma vez ao dia ou placebo correspondente por até 14 dias. O tratamento padrão incluía corticosteroides sistêmicos, como a dexametasona, e antivirais, incluindo o remdesivir.
O desfecho primário composto foi a proporção que evoluiu para oxigênio de alto fluxo, ventilação não invasiva, ventilação mecânica invasiva ou morte até o dia 28, avaliado na população com intenção de tratar. A mortalidade por todas as causas até o dia 28 foi um desfecho secundário importante, e a mortalidade por todas as causas até o dia 60 foi um desfecho exploratório; ambos foram avaliados na população com intenção de tratar.
As análises de segurança foram feitas na população de segurança definida como todos os participantes alocados aleatoriamente que receberam pelo menos uma dose do medicamento do estudo e que não perderam o acompanhamento antes da primeira visita pós-baseline. Esse estudo está registrado no ClinicalTrials.gov, NCT04421027.
Resultados: Entre 11 de junho de 2020 e 15 de janeiro de 2021, 1.525 participantes foram designados aleatoriamente para o grupo baricitinibe (n=764) ou para o grupo placebo (n=761). 1204 (79-3%) dos 1518 participantes com dados disponíveis estavam recebendo corticosteroides sistêmicos no início do estudo, dos quais 1099 (91-3%) estavam tomando dexametasona; 287 (18-9%) participantes estavam recebendo remdesivir.
No geral, 27-8% dos participantes que receberam baricitinibe e 30-5% que receberam placebo progrediram para atingir o desfecho primário (odds ratio 0-85 [95% CI 0-67 a 1-08], p=0-18), com uma diferença de risco absoluto de -2-7 pontos percentuais (95% CI -7-3 a 1-9).
A mortalidade por todas as causas em 28 dias foi de 8% (n=62) para o baricitinibe e de 13% (n=100) para o placebo (razão de risco [HR] 0-57 [95% CI 0-41-0-78]; p nominal=0-0018), uma redução relativa de 38-2% na mortalidade; uma morte adicional foi evitada a cada 20 participantes tratados com baricitinibe.
A mortalidade por todas as causas em 60 dias foi de 10% (n=79) para o baricitinibe e 15% (n=116) para o placebo (HR 0-62 [95% CI 0-47-0-83]; p=0-0050). As frequências de eventos adversos graves (110 [15%] de 750 no grupo do baricitinibe vs. 135 [18%] de 752 no grupo do placebo), infecções graves (64 [9%] vs. 74 [10%]) e eventos tromboembólicos venosos (20 [3%] vs. 19 [3%]) foram semelhantes entre os dois grupos.
Interpretação: Embora não tenha havido redução significativa na frequência de progressão da doença em geral, o tratamento com baricitinibe, além do tratamento padrão (incluindo dexametasona), teve um perfil de segurança semelhante ao do tratamento padrão isolado e foi associado à redução da mortalidade em adultos hospitalizados com COVID-19.
Matéria completa: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34480861/
